北理工课题组在功能化外泌体抗病毒研究方面取得重要进展

昨日，全球适度广为人知期刊 Advanced Science (IF="16.806)" 报道了华南理工大学黄渊余课题组 在功能化外泌体心血管病患各个方面的研究者进展 ，具体重大突破以“Conscription of Immune Cells by Light-Activatable Silencing NK-Derived Exosome (LASNEO) for Synergetic Tumor Eradication”为题在线刊出。该管理工作第一著者为华南理工大学心灵艺术学院/前沿交叉科学研究者院博士研究者生张萌洁，通讯设备著者为华南理工大学黄渊余博士。

自然弹丸（Natural Killer, NK）肝细胞是MS不可忽视的免疫肝细胞，其作为先天免疫的不可忽视协作在病变病患里有着不可忽视的应用。NK肝细胞来源的外泌体（NK-derived Exosome, NEO）一定往往地“基因突变”了NK肝细胞的免疫调节功能，外泌体的cm为30–120 nm（NK肝细胞的cm为10 µm），其在病变有组织有着更容易的渗透灵活适度，因而NEO是有着极好应用脆弱性和商业价值的心血管生物制剂。然而，NEO自身的心血管畸变不够最弱，如何显著增加NEO的免疫调节灵活适度或赋予其多有助于协同的心血管灵活适度，是借助临床必需病患的关键问题。

基于此，黄渊余的团队通过疟原虫将亲水浅小不良影响核酸（siRNA）装载到NEO实质上，并将奉诏水浅光敏剂糖类Ce6增益到NEO膜上，协作了一种“可光激活的寂静适度NK外泌体（Light-activatable silencing NK-derived exosomes, LASNEO）”体系。该碳纳米管体系进入肝细胞后，可以在660nm光照条件下产生过氧化物（ROS），借助光动力病患的同时，促成siRNA入胞并无罪释放到肝细胞质里，增加其基因突变物质寂静精准度；同时ROS还可促成肝细胞会向M1标准型转变，促成DC肝细胞成熟，进一步增加小鼠体内的心血管免疫应答；当siRNA选择靶向PD-L1的siRNA时，抑制特异适度的PD-L1基因突变物质表达，可重修T肝细胞的免疫监视和弹丸灵活适度。因此，LASNEO体系有着调节多种免疫肝细胞的灵活适度，通过多有助于协同的方式而借助心血管病患（平面图1）。

平面图1 LASNEO制备现实生活及其心血管有助于示意平面图

首先，研究者人员用NEO管控特异适度，通过RNA-seq技奥义对特异适度里挂钩和下调的基因突变物质开展分析，同时相结合Western Blot等生化实验，确实经过NEO管控后，特异适度的增殖通路基因突变物质显著变化，确实了NEO可以持续适度“类NK肝细胞”的弹丸畸变。随后，研究者人员在肝细胞水平上的测试了LASNEO的入胞灵活适度和有助于，以及ROS分解成上述情况、肝细胞增殖依赖适度等。接着，研究者人员用LASNEO增益合成酶PLK1基因突变物质的siRNA（siPLK1）在荷瘤小鼠模标准型上开展了实验，声称LASNEO保有极好的心血管依赖适度。再一，通过增益合成酶PD-L1的siRNA（siPD-L1），LASNEO下调了小鼠特异适度里PD-L1的表达，流式肝细胞奥义的表明光照的LASNEO引起了CD8+ T肝细胞的增大，增加了M1标准型肝细胞会的数量，同时促成了DC肝细胞的成熟，这表明LASNEO成功彻底改变了病变有组织的免疫微环境，调动了多类免疫肝细胞，通过多种有助于的协同借助了必需的心血管病患。同时，LASNEO还具备极好的特适度和安全适度，其制备现实生活也简单可控。上述研究者重大突破已提交申请专利。

来源：华南理工大学

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